Kimia Medisinal : Efek Samping Obat Bupivacain(Buvanest Spinal)

KIMIA MEDISINAL

MEKANISME EFEK SAMPING BUPIVACAIN (BUVANEST SPINAL)

Bupivacaine adalah obat anestesi lokal jenis amida yang memiliki masa kerja panjang dan mula kerja yang pendek. Seperti halnya anestesi lokal lainnya, bupivacaine akan menyebabkan blokade yang bersifat reversibel pada perambatan impuls sepanjang serabut saraf, dengan cara mencegah pergerakan ion-ion natrium melalui membran sel, ke dalam sel.

Kali ini, saya akan membahas mengenai mekanisme efek samping dari bupivacain ini. Amun sebelumnya, mari kita lihat informasi seputar bupivacain itu sendiri.

Penggunaan bupivacaine untuk anestesi spinal

Penggunaan bupivacaine untuk anestesi spinal pada ketinggian Thorakal X-XII, adalah 2-3 jam, dan memberikan relaksasi otot derajat sedang (moderate). Efek blokade motorik pada otot perut menjadian obat ini sesuai untuk digunakan pada operasi-operasi perut yang berlangsung sekitar 45 - 60 menit. Lama blokade motorik ini tidak melebih durasi analgesiknya. Larutan Bupivacaine hiperbarik yang digunakan pada anestesi spinal, pada saat awal penyebarannya di ruang sub-arachnoid, sangat dipengaruhi oleh gravitasi. Selain itu, penyebarannya lebih mudah ke arah cephalad dibanding larutan isobarik, bahkan pada posisi horisontal sekalipun. Pada larutan isobarik, tanpa penambahan dextrose, akan menghasilkan blok yang lebih rendah, tapi berdurasi lebih lama, dibanding larutan hiperbarik.Sedangkan pada larutan hiperbarik, oleh karena distribusi pada intrathekal lebih luas dan konsentrasi rata-ratanya yang lebih rendah, maka durasi kerjanya pun cenderung lebih pendek.

Indikasi

• Anestesi Intrathekal (sub-arachnoid, spinal) unutk pembedahan
• Pembedahan di daerah perut selama 45 - 60 menit (termasuk operasi Caesar)
• Pembedahan dibidang urologi dan naggota gerak bawah selama 2- 3 jam

Kontra-indikasi

• Hipersensitif terhadap anestesi lokal jenis amida
• Penyakit akut dan aktif pada sistem saraf, seperti meningitis, poliomyelitis, perdarahan intrakranial, dan demyelinating, peningkatan tekanan intrakranial, adanya tumuor otak atau di daerah spinal
• Stenosis spinal dan penyakit aktif (spondilitis) atau trauma (fraktur) baru pada tulang belakang.
• TBC tulang belakang
• Infeksi pada daerah penyuntikan
• Septikemia
• Anemia pernisiosa dengan degeerasi kombinasi sub-akut pada medulaspinalis
• Gangguan pembekuan darah atau sedang mendapat terapi antikoagulan secara berkesinambungan
• Hipertensi tidak terkontrol
• Syok kardiogenik atau hipovolemi
• Obstetric paracervical block
• Anestesi Intravena (Bier's Block) dan semua pemberian secara intravena

Dosis

• Anestesi spinal pada orang dewasa 7,5 - 20 mg
• Penyebaran anestesi tergantung pada beberapa faktor, termasuk di dalamnya volume larutan dan posisi pasien selama dan setelah penyuntikan ke rongga sub-arachnoid. 
• Harus dipahami bahwa tingkat anestesi spinal yang dicapai oleh anestesi lokal tidak dapat diperkirakan pada pasien. Oleh karena itu penggunaan obat ini hanya boleh digunakan dan diberikan oleh dokter yang berkompeten. 
• Bupivacaine dapat diberikan pada penderita anak-anak. Hanya perlu dipahami bahwa volume cairan serebrospinal pada bayi dan neonatus relatif lebih tinggi dibanding orang dewasa, sehingga membutuhkan dosis/kg yang relatif lebih besar untuk menghasilkan block pada level yang sama.
• Dosis yang direkomendasikan untuk anak-anak adalah sebagai berikut:
• 0,4 - 0,5 mg/kgBB, untuk bayi dengan BB > 5 kg
• 0,3 - 0,4 mg/kgBB, untuk anak-anak dengan BB 5 - 15 kg
• 0,25 - 0,3 mg/kgBB, untuk anak-anak > 15 kg
• Injeksi spinal hanya boleh diberikan jikan ruang subarachnoid sudah teridentifikasi secara jelas dengan ditandai keluar dan menetesnya cairan serebrospinal yang jernih, atau terdeteksi oleh aspirasi cairan serebrospinal
• Larutan harus segera digunakan setelah ampul terbuka dan sisanya harus dibuang.

Dapat dilihat beberapa informasi penting mengenai bupivacain yang mungkin dapat bermanfaat bagi yang baru saja membaca apa itu bupivacain. Sekarang kita akan membahas mengenai efek samping bupivacain secara umum.

Mekanisme Efek Samping Buvanest ( Bupivacaine)

·         Bupivacaine merupakan obat berbahan kimiawi, tentu memiliki efek samping. Efek samping ini akan dirasakan apabila dosis buvanest yang diberikan berlebih, tersuntik (tidak sengaja) pada pembuluh darah, atau metabolisme pasien berjalan lambat. Namun efek samping yang paling sering ditemukan berhubungan dengan sistem saraf pusat dan jantung dan pembuluh darah.

·         Reaksi jantung dan pembuluh darah, reaksi pada bagian ini biasa disebabkan dosis buvanest yang terlalu tinggi ataupun tersuntik (tidak sengaja) pada pembuluh darah. Gejalanya yaitu depresi pada otot jantung, penurunan curah jantung, hipotensi, gangguan irama jantung bahkan berhentinya detak jantung.

·         Reaksi alergi, biasanya hal ini jarang terjadi untuk pembiusan tapi kemungkinan ini masih bisa terjadi. Reaksi ini terjadi akibat hipersensitifitas terhadap kandungan. Gejalanya yaitu gatal gatal, timbulnya bentol bentol, kemerahan dan bengkak di wajah, mual, muntah hingga keringat berlebih dan pingsan.

• Pada umumnya, hampir semua efek samping yang terjadi pada anestesi spinal, berhubungan dengan efek blokade pada saraf itu sendiri, bukan karena efek obatnya, antara lain: hipotensi, bradikardi, sakit kepala setelah punksi dural
• Total blok spinal yang akan menyebabkan terjadinya depresi kardiovaskuler, yang disebabkan blok pada sistem saraf simpatetis yang luas, dengan akibat hipotensi, bradikardi, bahkan henti jantung; dan depresi pernapasan yang disebabkan blokade otot-otot pernapasan, termasuk otot diafragma.
• Cedera neurologis, meskipun sangat jarang, seperti parastesi, anestesi, kelemahan motorik, hilangnya kontrol sphincter.meskipun bersifat reversibel, tetapi dilaporkan juga adanya gangguan yang bersifat permanen.
• Reaksi alergi, meskipun jarang, yang berupa dermatitis alergikan, bronchospasme dan anafilaksis.
• Toksisitas sistemik akut, seperti mengantuk (drowsiness), gelisah, excitement, gugup, pandangan kabur, mual, muntah, kekakuan otot, sampai kejang hingga hilangnya kesadaran dan henti jantung. Hal ini biasanya akibat terjadinya penyuntikan ke intravaskuler secara tidak sengaja, yang ditandai rasa tebal di lidah, light headedness, dizziness, dan tremor yang diikuti dengan kejang dan gangguan kardiovaskuler.

Adapun beberapa penjelasan mengenai efek samping dari bupivacain yang lebih jelas dan lebih lanjut supaya dapat dipahami seperti yang terpapar di bawah ini :

Cedera neurologis Permanen

Cedera neurologis permanen adalah komplikasi yang menghancurkan setelah anestesi buvanest spinal. Neurologis cedera dapat terjadi setelah pengenalan jarum ke sumsum tulang belakang atau saraf, saraf tulang belakang ischemia, kontaminasi bakteri dari ruang subarachnoid, atau pembentukan hematoma. Meskipun elisitasi dari parestesia selama anestesi buvanest spinal telah terlibat sebagai faktor risiko untuk cedera neurologis gigih, tidak diketahui apakah injeksi larutan anestesi lokal setelah paresthesia ini ditimbulkan harus dihentikan. Hal ini juga diketahui apakah injeksi sebenarnya anestesi lokal setelah paresthesia ini ditimbulkan penyebab kerusakan neurologis permanen, mirip dengan apa yang terjadi di saraf perifer ketika suntikan dikaitkan dengan tekanan tinggi selama injeksi larutan anestesi lokal. Hal ini mungkin bahwa ketika paresthesia terjadi, bahwa saraf tulang belakang telah ditembus oleh jarum spinal; injeksi consequently- anestesi lokal ke dalam saraf tulang belakang menyebabkan kerusakan neurologis permanen.

Radang selaput

Meningitis, baik bakteri atau aseptik, dapat terjadi setelah anestesi buvanest spinal dilakukan. Sumber infeksi termasuk terkontaminasi nampan tulang belakang dan obat-obatan, infeksi pasien, dan flora lisan dari orang di belakang pasien tanpa sungkup muka pada. solusi povidone-iodine yang paling sering dipilih untuk antisepsis kulit sebelum inisiasi anestesi epidural dan spinal, dan sekali pakai kontainer disarankan. Sebagian besar kasus meningitis setelah anestesi buvanest spinal pada paruh pertama abad kedua puluh yang aseptik dan bisa dilacak untuk kontaminasi bahan kimia dan deterjen. Hal ini sangat penting untuk menggunakan teknik aseptik yang ketat saat melakukan anestesi buvanest spinal. Siapapun di belakang pasien selama pemberian anestesi spinal harus memakai topi dan masker wajah untuk mencegah pembenihan CSF pasien dengan flora orofaringeal.

Secara umum, untuk mengurangi komplikasi neurologis setelah anestesi buvanest spinal, beberapa aturan keselamatan harus diikuti. Menjaga sterilitas ketat sepanjang prosedur blok tulang belakang. Siapapun di belakang pasien selama penempatan anestesi buvanest spinal harus memakai topi dan masker wajah. Periksa nilai laboratorium pasien dan pastikan parameter koagulasi berada dalam batas normal. Ikuti panduan kedua ASRA konferensi konsensus tentang anestesi neuroaksial dan antikoagulan. Ketika memberikan anestesi buvanest spinal, menggunakan dosis yang efisien terendah larutan anestesi lokal. Lengkap blokade saraf tidak harus selalu mengarah ke injeksi spinal lain dari solusi anestesi lokal, mengevaluasi kembali dan berusaha untuk mengubah tingkat blok spinal sebelum mengulangi injeksi. Hindari volume besar dan suntikan berulang dari lidokain hiperbarik. Tidak pernah menyuntikkan larutan pengawet yang mengandung ke dalam ruang subarachnoid. Administrasi senyawa baru dalam ruang subarachnoid harus didukung oleh data neuropharmacology tulang belakang dan kurangnya neurotoksisitas harus sebelumnya telah diperiksa dengan hewan percobaan.

Postdural Migrain

PDPH pertama kali dijelaskan oleh Dr. Agustus Bier pada tahun 1898, setelah bereksperimen pada dirinya sendiri. Insiden PDPH adalah sampai dengan 25% setelah anestesi bupivakain spinal, dan morbiditas utama setelah PDPH adalah pembatasan kegiatan hidup sehari-hari. Sakit kepala bersifat buruk ketika kepala adalah tinggi dan menjadi lebih ringan atau benar-benar lega ketika pasien terlentang. PDPH ini disebabkan hilangnya CSF. Berikutnya tekanan CSF yang rendah menyebabkan traksi pada akar saraf dan struktur intrakranial ketika pasien berdiri tegak. Rasa sakit setelah pungsi dural mungkin karena peningkatan aliran darah otak (CBF). Tekanan CSF menurun, CBF meningkat untuk mempertahankan volume intrakranial konstan. Gejala saraf kranial seperti diplopia dan tinnitus dapat terjadi bersama dengan mual dan muntah.

Jika ada perubahan mental akut terjadi atau patch darah kedua gagal untuk menghasilkan bantuan, neurologi sebuah berkonsultasi harus segera diperoleh akan:

• Cedera neurologis dapat terjadi setelah pengenalan jarum ke sumsum tulang belakang atau saraf, saraf tulang belakang ischemia, kontaminasi bakteri dari ruang subarachnoid, atau pembentukan hematoma.
• sindrom cauda equina dikaitkan dengan penggunaan mikrokateter tulang belakang terus menerus.
• anestesi buvanest spinal tinggi dapat mengakibatkan pernafasan dangkal, kemungkinan besar karena batang otak iskemia.
• Bradikardia biasanya mendahului serangan jantung dan awal, pengobatan agresif dibenarkan.

Anestesi Spinal Atas

anestesi spinal atas dapat mengakibatkan gangguan pernafasan mendalam, kemungkinan besar karena batang otak iskemia. Jika tekanan darah dan curah jantung menjadi terlalu rendah karena vasodilatasi, aliran darah otak dapat terganggu. Hal ini menyebabkan iskemia dari pusat pernapasan medula. Jika tekanan darah dan curah jantung dikembalikan dengan cepat, respirasi spontan dapat kembali segera. Ini menggambarkan pentingnya pemantauan tanda-tanda vital erat dan bertindak cepat untuk memperbaiki mereka.

Gagal Jantung

Kolaps kardiovaskular dapat terjadi setelah anestesi buvanest spinal, meskipun peristiwa langka. dilaporkan hanya 9 serangan jantung di anestesi bupivakain spinal dilakukan. Bradikardia biasanya mendahului serangan jantung dan awal.

Dalam kasus serangan jantung setelah anestesi buvanest spinal, epinefrin harus digunakan awal, dan Advanced Cardiac Life Support (ACLS) protokol harus dimulai. Ada beberapa teori tentang mengapa hasil anestesi buvanest spinal di serangan jantung. depresi pernapasan, sedasi berlebihan. Henti jantung setelah anestesi buvanest spinal dapat terjadi dengan saturasi oksigen di atas 95%, dan hipoksemia tidak bisa disalahkan sebagai satu-satunya penyebab serangan jantung. Berlebihan sedasi memiliki juga telah diusulkan sebagai alasan untuk serangan jantung, tapi dengan penggunaan oximeters pulsa, tidak mungkin bahwa baik sedasi berlebihan atau hipoksemia merupakan penyebab. Penurunan preload mungkin menyebabkan peningkatan respon parasimpatis yang menghasilkan bradikardia. Aktivasi tiga jenis reseptor telah diusulkan untuk menyebabkan bradikardia:. baroreseptor tekanan rendah di atrium kanan, reseptor dalam alat pacu jantung miokard, dan mechanoreceptors di atrium kiri faktor-faktor lain yang dapat menyebabkan lebih banyak bradikardia berat setelah anestesi buvanest spinal termasuk blokade tinggi simpatik dari anestesi buvanest spinal, hiperkarbia, hipoksemia, kelebihan sedasi dari obat yang diberikan, dan obat-obatan kronis yang menyebabkan penekanan sistem saraf simpatik.

PERTANYAAN :

1.       Apakah obat bupivacain dapat digunakan untuk ibu hamil dan anak dibawah 5 tahun? Bagaimana kontraindikasinya?

2.       Apakah obat bupivacain dapat digunakan bersamaan dengan obat lain?

3.       Bagaimana mekanisme kerja dari bupivacaine ?

4.       Mengapa pada penggunaan buvanest dapat menyebabkan kantuk?

DAFTAR PUSTAKA

Gilman, A.G. 2007. Goodman & Gilman Dasar Farmakologi Terapi, diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB, Edisi X, 877. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.